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흡연자의 암이 더 악독한 이유, 드디어 밝혀졌다!…"면역 시스템을 '조력자'로 만들어"

미국 미시간대학교 로겔 암센터 연구팀은 국제 학술지 '캔서 디스커버리(Cancer Discovery)'에 발표한 논문을 통해, 담배 연기 속 화학물질이 어떻게 면역세포와 결합해 치명적인 췌장암의 발생과 진행을 촉진하는지를 규명했다. 연구의 핵심은 담배 연기 속 독성 물질이 면역세포를 교란시켜 암세포를 억제하는 본래의 기능을 상실하고, 정반대로 종양의 성장을 촉진하는 방향으로 변질시킨다는 것이다.
연구팀이 주목한 것은 '아릴 탄화수소 수용체(Aryl hydrocarbon receptor, AhR)'라는 특정 경로다. 담배 연기 속 유해 물질이 이 수용체와 결합해 경로를 활성화시키면, 면역세포는 '인터루킨-22(IL-22)'라는 사이토카인 물질을 비정상적으로 많이 분비하게 된다. 이와 동시에 면역 반응을 억제하는 '조절 T세포(Treg)'의 수가 급격히 증가한다.
문제는 이 과정에서 본래 암세포를 찾아내 파괴하는 임무를 맡은 최전선 공격수, 'CD8 T세포'의 기능이 현저하게 약화된다는 점이다. 즉, 적군(암세포)을 공격해야 할 아군(면역세포)이 적의 교란 작전에 넘어가 스스로 무장 해제하고, 심지어 적의 성장을 돕는 배신자로 돌변하는 셈이다.
연구팀은 이를 증명하기 위해 실험용 쥐에 담배 연기 성분을 투여했다. 그 결과, 정상 쥐에서는 췌장암 종양이 훨씬 더 크고 빠르게 자라났으며 다른 장기로의 전이 또한 쉽게 일어났다. 하지만 연구팀이 면역 기능이 애초에 없는 쥐에게 동일한 실험을 진행하자, 종양 성장 촉진 현상은 나타나지 않았다. 이는 종양의 급격한 성장이 담배 연기 속 독성 물질의 직접적인 작용 때문이 아니라, '면역 체계의 교란'으로 인해 발생한 결과임을 명확히 보여주는 증거다.

이러한 현상은 실제 인간의 췌장 조직에서도 동일하게 확인됐다. 연구팀이 췌장암 환자들의 조직을 분석한 결과, 흡연 환자의 종양 조직에서는 비흡연 환자에 비해 면역 반응을 억제하는 조절 T세포가 훨씬 더 많이 발견됐다. 특히, 흡연량이 많을수록 조절 T세포의 수치 또한 비례하여 높게 나타나, 흡연과 면역 교란 사이의 직접적인 연관성을 뒷받침했다.
다행히 연구팀은 희망적인 단서도 찾아냈다. 특정 억제제를 투여해 아릴 탄화수소 수용체(AhR) 경로를 차단하자, 면역 교란 현상이 줄어들고 종양의 크기 역시 감소하는 것을 확인한 것이다. 이는 흡연으로 인해 췌장암에 걸린 환자들에게 새로운 맞춤형 면역 항암 치료법을 개발할 수 있다는 가능성을 시사하는 중요한 발견이다.
연구를 이끈 티머시 프랭클 교수는 "이번 연구는 흡연자의 췌장암이 비흡연자와는 근본적으로 다른 면역학적 경로를 통해 진행될 수 있음을 보여준다"고 강조하며, "췌장암 가족력이 있거나 만성 췌장염 등 관련 질환 이력이 있는 고위험군은 반드시 금연해야 한다"고 강력히 경고했다.
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